PepGen2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
会议时间： 2025年（具体日期未明确提及，为古根海姆2025年医疗创新大会期间）
主持人说明：
介绍会议目的，引出Pepgen公司，邀请总裁兼首席执行官James MacArthur及执行副总裁兼研发负责人Paul Streck参与问答，聚焦公司2026年里程碑进展。
管理层发言摘要：
James MacArthur：公司专注于神经肌肉疾病治疗，核心技术为Edo平台，可将治疗性寡核苷酸递送至细胞核；重点介绍DM1（强直性肌营养不良症1型）项目，其病理驱动因素为剪接异常，公司单剂量临床研究显示最高达54%的剪接改善率，显著优于此前转铁蛋白受体介导疗法的22%，且安全性良好。
二、财务业绩分析
核心财务数据
暂无信息（会议未提及营收、净利润、EPS、资产负债表、现金流等财务指标）；
关键驱动因素
暂无信息（未涉及财务变动原因解释）。
三、业务运营情况
核心业务表现（DM1项目）
临床进展：完成每千克5、10、15毫克单剂量研究，最高剂量剪接改善54%，无严重不良事件，相关不良事件为轻中度且可逆转；多剂量递增研究推进中，计划2026年第一季度公布每千克5毫克队列数据，下半年公布每千克10毫克队列数据。
安全性：单剂量研究显示肾生物标志物异常为短暂（24-48小时）轻中度变化；多剂量研究中密切监测安全性。
临床前数据：HSLR小鼠模型中，多剂量（每月四次）较单剂量肌肉寡核苷酸浓度提升3.5倍，剪接改善接近测定最大值。
研发投入与成果
平台技术：Edo平台实现寡核苷酸高效核递送（较裸露寡核苷酸高百倍），且靶向致病性RNA（CUG重复序列），避免非致病性RNA消耗。
试验设计：调整活检硬件（不影响剪接结果），优化V hot（肌强直指标）测量方法（多次基线测量、降低入组肌强直严重度）以控制变异性。
运营效率
入组规划：每千克10毫克队列计划2025年第四季度入组，经DSMB会议后启动，覆盖美国及海外地区；执行力为关键目标。
四、未来展望及规划
短期目标（2026年）
临床数据：第一季度公布每千克5毫克多剂量队列数据（目标包括剪接改善提升、生物标志物稳定、功能指标改善如10米步行跑）；下半年公布每千克10毫克队列数据。
核心策略：验证DM1项目最佳剂量及治疗窗口，探索功能改善证据，为后续注册路径奠定基础。
中长期战略
疾病领域：当前完全聚焦DM1（患者数量为SMA的5倍以上，尚无获批疗法）；未来或探索其他神经肌肉疾病（如夏科-马里-图斯病）及多种作用机制（阻断翻译、调节转录等）。
差异化路径：强调超越肌强直单一指标，追求多维度功能改善（吞咽、呼吸等），以区别于现有肌强直药物。
给药方式：目前聚焦静脉注射，未来或评估皮下注射等更便捷方式。
五、问答环节要点
DM1项目核心关注点
治疗指数：肌肉浓度与剪接改善呈剂量依赖性（12%→29%→54%），生物标志物异常短暂，治疗窗口开放。
临床转化：单剂量患者数据向多剂量患者转化预期良好（DMD项目因转化不佳已终止，DM1无此问题）。
注册路径：加速批准或大型III期研究尚未确定，需基于II期数据；强调药物机制、安全性及疗效差异化或支持加速途径。
竞争格局
DM1市场潜力大，或有多家企业布局，公司以递送效率、靶向性、安全性及多维度疗效为差异化优势。
其他业务
DMD项目：因肌营养不良蛋白产生疗效不足终止，其安全性较DM1项目差。
平台扩展性：Edo平台可应用于多种神经肌肉疾病，机制灵活，但当前资源集中于DM1。
六、总结发言
管理层对DM1项目进展表示积极，强调54%剪接改善数据的突破性及安全性优势；
短期聚焦多剂量临床数据公布与入组执行，中长期致力于成为DM1领域同类最佳疗法，为患者提供超越现有标准的治疗选择；
对平台技术潜力及未来拓展方向持开放态度，但当前战略优先级明确为DM1项目推进。