Praxis2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
会议时间： 未明确提及具体时间
主持人介绍：
会议目的是围绕Praxis Precision Medicines的Essential 3临床项目展开讨论，邀请独立生物统计学专家Charles E. McCulloch教授和公司CEO Marcio Souza，解答关于项目设计、统计模型（MMRM）、数据稳健性等问题。
管理层发言摘要：
Marcio Souza（CEO）：强调Essential 3项目基于前期研究假设，聚焦病情严重患者群体，采用FDA要求的ADL修改版指标，数据结果高度显著且各时间点一致。
二、财务业绩分析
暂无信息
三、业务运营情况
核心业务表现（临床项目）
患者群体： 选择病情严重、对日常生活有显著影响的患者，基线ADL评分较高，与前期研究人群特征一致。
关键指标： 采用FDA要求的ADL修改版作为主要终点，该指标数值更小，统计学难度更高；次要终点包括PGI（患者整体印象）、CGI（临床医生整体印象）等，均为阳性结果。
研究设计： 两项研究（Essential One和Essential 3）均基于相同分层因素设计，安慰剂组数据高度相似，药物组效应一致；采用混合模型重复测量（MMRM）处理纵向数据及缺失值。
研发投入与成果
统计模型： 核心使用MMRM模型，可灵活调整基线协变量（如震颤家族史），处理相关数据及缺失值能力优于其他方法；通过临界点分析、跳转到参考（安慰剂）等敏感性分析验证数据稳健性。
数据结果： 主要终点（第56天ADL改善）P值达10的负6次方量级，各时间点（第14天、28天、56天等）均显著；敏感性分析显示，即使施加2.5分惩罚（0.5个标准差）或假设患者无改善，结果仍显著。
四、未来展望及规划
短期目标： 与FDA沟通Essential 3项目数据，强调效应一致性、敏感性分析结果及临床意义，推进药物审批进程。
中长期战略： 基于整合分析（两项研究合并）结果，进一步验证药物在不同患者群体中的稳健性，为临床应用提供支持。
五、问答环节要点
统计模型与数据处理
MMRM模型价值： 适用于纵向相关数据，可处理缺失值（假设随机缺失），较广义估计方程更可靠；Essential 3项目选择该模型合理。
缺失数据： 随机缺失（MAR）指缺失可通过观察数据预测，非随机缺失（MNAR）需敏感性分析；公司通过临界点分析（最大2.5分惩罚）、跳转到参考（假设停药患者与安慰剂组一致）等验证，结果仍显著。
终点变更与无效性分析
终点调整： 从第84天（平均第77-84天）调整为第56天，属时间点变更（非指标变更），原始终点P值达10的负3次方量级，仍显著；FDA先例（如Donanemab）显示类似调整不影响审批。
无效性分析： 中期无效性分析基于当时数据预测，后续完整数据因效应更强而显著，属小概率事件（5%-10%可能性），不影响结果可靠性。
整合分析与效应一致性
两项研究安慰剂组数据相似，药物组效应一致；整合分析（如比较研究1安慰剂组与研究2药物组）P值达10的负12次方量级，进一步验证结果稳健性。
六、总结发言
管理层强调Essential 3项目数据高度稳健：主要终点显著、各时间点一致、敏感性分析支持结果可靠性，且与前期研究效应一致；
认为药物可为无有效治疗方案的患者带来临床获益，期待与FDA沟通推进审批，致力于为患者提供新的治疗选择。