Rocket2025财年年报业绩会议总结

一、开场介绍

会议时间与地点：迈阿密医疗健康会议第一天

主持人说明：Evercore ISI生物科技研究团队的Gavin Clark-Gartner主持，目的是讨论火箭制药的公司情况与进展

管理层发言摘要：

Gaurav Shah（首席执行官）介绍公司为基因治疗公司，拥有心血管AAV疗法和血液学离体慢病毒疗法两个平台，共6个临床项目（3个AAV项目：Danon病、PKP2、BAG3；3个慢病毒项目：LAD1、范可尼贫血、丙酮酸激酶缺乏症）

战略重点转向AAV组合，以集中资源、管理资金并延长现金消耗周期，同时推进Danon病、PKP2和BAG3的临床进展

核心财务数据：暂无信息

关键驱动因素：暂无信息

核心业务表现（AAV疗法平台）

Danon病：2期试验曾因2例毛细血管渗漏综合征（1例死亡）暂停，已解除暂停；计划2026年上半年重启，替换2名无法计入的患者，目标共治疗12名患者；采用交错给药（间隔约1个月），先治疗3名患者后与FDA沟通后续路径；移除补体抑制剂以解决安全性问题

PKP2：以最终剂量启动试验并获FDA认可，当前讨论聚焦试验设计；疾病进展较Danon病慢，需稳健设计以证明获益风险比；可能采用复合终点（包括心律失常、右心室参数、临床功能及蛋白表达）

BAG3：2026年进入临床，针对扩张型心肌病；采用传统1期设计，以潜在有效剂量启动，设剂量递增方案（希望无需使用）；关注射血分数、左心室应变、峰值摄氧量等传统终点

其他业务表现（慢病毒疗法平台）：LAD1、范可尼贫血、丙酮酸激酶缺乏症项目转向合作开发，公司资源集中于AAV；Creslodi（LAD1）的CMC问题已解决，提交回应，预计3月28日PDUFA日期前获批；LAD1、范可尼贫血、PKD、Danon病均有PRV（优先审评券）资格，可作为潜在非稀释性现金来源

短期目标（2026年及近期）：重启Danon病试验并完成12名患者治疗；推进PKP2的试验设计与FDA沟通；BAG3进入1期临床；完成Creslodi获批并寻求慢病毒项目合作伙伴

中长期战略：聚焦AAV疗法，拓展心肌病亚型（肥厚型、致心律失常型、扩张型）；利用PRV资格为慢病毒项目吸引合作伙伴，实现高投资回报

Danon病相关

试验重启时间：2026年上半年，患者已确定，需3个月肌钙蛋白导入期及疫苗接种，给药间隔尽量接近1个月

数据更新计划：完成安全性导入期并与FDA达成一致后，一次性公布试验、流行病学、患者招募及商业分析等全面信息

患者群体态度：患者及家属理解疾病致命性，支持试验重启，期待替代心脏移植的疗法

PKP2相关：与FDA讨论试验设计，因疾病进展慢需稳健设计；可能采用复合终点，患者症状改善（生活质量）是重要部分

BAG3相关：2026年进入1期临床，针对扩张型心肌病，关注传统心功能终点；聚焦BAG3蛋白表达，无明确下游共表达蛋白

慢病毒项目合作：LAD1的Creslodi解决CMC问题后预计获批，范可尼贫血等项目寻求合作，PRV资格为合作亮点

监管沟通：FDA对Danon病12名患者单臂试验设计无反对，持续保持透明沟通

管理层对未来表示期待，2026年将有新试验启动（BAG3）及现有项目推进（Danon病重启、PKP2设计沟通、Creslodi获批），重点聚焦AAV疗法发展并通过合作推进慢病毒项目【翻译结果】

Gaurav Shah（首席执行官）

Gavin Clark-Gartner（Evercore ISI）

好的，欢迎大家。感谢大家的参与。我是Evercore ISI生物科技研究团队的Gavin Clark-Gartner。非常高兴能在阳光明媚的迈阿密参加我们医疗健康会议的第一天。首先，我们有请火箭制药的首席执行官Gaurav Shah。感谢您的到来，Gaurav。接下来我会把时间交给您，请您概述一下公司情况、目前进展，然后我们再深入讨论。

感谢你的邀请，Gavin。很高兴能在这温暖的天气里来到这里。火箭制药是一家基因治疗公司，我们拥有两个平台。一个是心血管AAV疗法平台，另一个是血液学领域的离体慢病毒疗法平台。我们在每个平台都有三个已公开的临床项目，其中大多数项目已在临床中显示出概念验证。最后一个项目BAG3刚刚进入临床阶段。我们最初启动的三个血液学项目包括LAD1、范可尼贫血和丙酮酸激酶缺乏症。三个心血管项目包括Danon病、PKP2和BAG3。

鉴于AAV组合具有高度未满足的医疗需求、患者数量多以及最大的价值创造机会，我们的重点将越来越转向AAV组合。因此，今年我们采取的一项举措是越来越多地转向AAV项目，以更好地管理资金、延长现金消耗周期，并将公司资源集中在高价值项目上。去年发生安全事件后，我们正在重启Danon项目。同时，我们也在推进PKP2和BAG3项目在临床中的进一步发展，对未来感到非常兴奋。

太好了。好的，让我们直接深入AAV方面。我们从Danon病开始。如你所述，你们刚刚解除了试验暂停，或许可以介绍一下后续步骤、时间安排、给药节奏等情况。

好的。从时间上看，暂停的解除速度非常快，是我们见过的最快案例之一。在重新启动试验的给药方面，我们的重点确实是结构化的获益风险评估。在2期试验中，我们共给药了6名患者，目标是12名。其中两名患者出现了毛细血管渗漏综合征及相关水肿，其中一例导致患者死亡。因此我们暂停了试验，暂停时间为三个月。在重启试验时，我们移除了补体抑制剂，根据我们的全面分析，补体抑制剂与AAV9共同导致了毛细血管渗漏综合征。

没有C3抑制剂的情况下，这两名患者的数据无法计入。因此，我们预计可能会替换这两名患者，仍计划至少治疗总共12名患者。我们将于2026年上半年开始该试验，以间隔一个月的交错方式治疗三名患者，之后将与FDA沟通，确认完整的后续路径。到目前为止，我们没有收到任何与之前书面协议不符的指示，即仍是单组12名患者的试验，一旦完成交错阶段，将以非交错方式快速推进。

所有这些都将在2026年上半年启动。

是的，考虑到基因治疗给药涉及的后勤工作，时间线方面，上半年是一个相当宽泛的启动窗口，而且至少需要一个月的间隔，但鉴于所有启动活动，可能很难精确安排这一个月的间隔。那么，这是否会持续到2026年底甚至2027年，或者您认为首批三名交错给药的患者可能会更快完成？

我们的目标是2026年上半年尽快启动。我们已经确定了这些患者，他们没有退出试验，因此仍有符合条件的患者群体。我们必须进行为期三个月的肌钙蛋白导入期，这增加了一些复杂性。此外，其中一些患者可能需要在使用阿巴西普之前接种疫苗。因此，交错时间可能会超过一个月。但由于患者已经选定，我们知道他们是谁，我们将尽量接近一个月的交错间隔。

可能不会完全精确，但我们会尽量接近。

好的，这很合理。展望未来，随着试验的进展，你们计划如何更新Danon病的信息？我假设你们不会逐名患者更新，而是会汇总一些患者的数据，你们计划在试验结束时公布数据，还是会等待监管会议后一并更新？你们是怎么考虑的？

我想说的是，我们会完成交错的安全性导入期，与FDA达成一致。大家可能还记得，去年我们原本计划完成试验时，还计划同时更新全面的试验、流行病学和患者招募情况。因此，我们希望在对试验、患者情况和整体市场机会都有清晰了解后，一次性向市场提供全面的信息。

好的，这很合理。你们在后台是否仍在进行其他商业分析方面的索赔分析？

目前有很多工作正在进行，包括自上而下的分析，基于各种来源确定确切的流行病学数据，以及自下而上的分析，我认为这将为商业上市奠定基础。

好的。你之前提到过，是什么让你们有信心FDA仍然支持12名患者的单臂研究，不会对此进行任何更改？

当然，情况总是有不确定性。众所周知，FDA的观点在不断变化。对于罕见的儿科致命疾病，我们认为总体上他们的态度在朝着有利的方向发展。到目前为止，我们与他们的所有互动都没有出现阻碍。他们没有对已书面记录的内容提出质疑，我们已达成的书面协议至今也未受到质疑。我们努力与FDA保持频繁且透明的沟通，当我们提及关键试验和研究设计时，没有收到任何具体的反对意见。因此，目前所有迹象都表明他们持续给予总体支持。

我们设计的Danon试验在统计和假设方面相当稳健，因为如你所知，未接受基因治疗的Danon病患者在两到三年内病情进展迅速，会进入心脏移植名单，不幸的话会去世，他们的心脏增大速度很快。去年《新英格兰医学杂志》的文章显示，接受治疗的患者则呈现完全相反的轨迹：心脏大小缩小，他们开始感觉好转。不仅生活质量改善，每一个生物标志物都朝着积极的方向变化。

因此，接受治疗和未接受治疗的患者之间存在巨大差异。从客观角度来看，该设计非常合理，并且仍然合理，这也是我们认为没有受到反对的原因。但显然，我们需要灵活应变、保持敏捷、保持谦逊，并向FDA学习和倾听。

是的。关于试验设计的统计方面，我记得你们计划今年更新一些细节。这些更新是否会与下一次临床数据、监管和商业方面的更新一起发布？

是的。计划是在患者安全接受治疗并确定FDA的后续路径后，一次性发布所有重大更新。

好的。现在安全事件的影响已经逐渐平息，患者群体对治疗的接受度如何？他们的看法是否有变化？

首先，我们对患者、家属、患者倡导组织和Danon基金会的承诺是无与伦比的，我们非常依赖他们帮助我们了解疾病，在需要更新试验问题时，我们会与他们保持定期沟通，他们也会为我们提供信息。在患者死亡事件发生后的几周内，患者群体显然感到震惊，我们也一样，那段时间确实很艰难。大约两周后，我们与包括已治疗患者家属在内的整个患者倡导组织举行了网络研讨会。

他们几乎一致表示理解并继续支持试验，因为他们明白这是一种致命疾病，我们正在努力探索。现实情况是，目前没有针对Danon病的AAV安全性预测的临床前模型，实际上几乎所有AAV都缺乏安全性预测的临床前模型。因此，我们必须从具有复杂生物学特征的真实患者身上学习，这是临床前模型无法复制的。我认为这些家庭非常勇敢，他们理解这一点，在我们支持他们的同时，他们也一直支持我们。因此，随着试验重新启动，我认为会有很高的参与热情。

如果我们能够复制1期试验中看到的数据，我相信患者群体将会大力支持这种基因治疗。此外，除了心脏移植外，目前没有其他替代疗法。而心脏移植的10年生存率为50%，且存在再次移植的风险。即使是那些“恢复良好”的移植患者，也会非常虚弱，生活质量很差。因此，我认为这个患者群体非常期待这种治疗。

是的，确实如此。好的，让我们从Danon病转向PKP2。首先，与FDA的讨论时间安排是什么？您认为何时能更新其上市注册路径？

我们以我们认为的最终剂量启动了该试验，事实也确实如此。FDA也同意这一剂量可以作为最终剂量。因此，我们目前的讨论主要集中在试验设计上，并且对试验设计持开放态度。归根结底，我们希望设计一个能够成功的方案，而不仅仅是最小的设计或最快的上市路径。我们需要最稳健的试验，向监管机构和支付方证明明确的获益风险比。这是我们目前的重点。

这需要时间，就像Danon病一样。PKP2的疾病进展比Danon病慢，不会像未治疗的Danon病患者那样在几个月内出现快速变化，它需要更长时间。因此，我们必须以深思熟虑和严谨的态度来设计试验。

在终点指标方面，考虑到这是一个合作讨论，您有偏好吗？我知道您之前提到过复合终点，因为疾病存在异质性，一些患者有不同的表现，例如有些患者有更严重的室性早搏（PVC），有些有QT间期异常。如果由您决定，您会选择什么终点？

我们必须且正在仔细研究自然病史数据，最终可能不会像Danon病那样采用单一终点（左心室质量指数）。它可能需要综合多种证据，包括一些心律失常指标、右心室参数、临床功能以及蛋白表达。这在心脏领域并不罕见，可能会采用复合终点。目前我们还不确定，也请大家对此持开放态度。

是的。您认为症状方面，即生活质量（如KCCQ评分）对商业接受度有多重要？

我们看到三名接受治疗的患者在日常感受和功能方面有了显著改善。这些患者已经治疗一年多了，我们会在适当时候更新相关数据。这非常重要，因为右心室有时会改善，但仅凭射血分数（EF）可能无法判断，我们可能会在超声心动图上看到某些患者的功能改善。但总体而言，当这些心内膜膜蛋白或连接蛋白从之前的错误位置（可能在细胞内或其他错误位置）转移到正确位置时，患者会感受到获益，这种获益并不总是能转化为心律失常减少或其他明确的生物标志物变化。

因此，我认为无论它是主要终点还是关键次要终点，都需要成为故事的一部分，就像Danon病一样。

好的。让我们转向BAG3。历史上对该项目的关注较少，既然它刚刚进入临床，或许可以介绍一下试验中心启动、给药的节奏，以及你们在该患者群体中关注的早期指标，哪些指标会首先出现变化？

BAG3是一种扩张型心肌病（DCM）。通过BAG3项目，我们现在进入了心肌病的各个主要领域：Danon病属于肥厚型心肌病，PKP2属于致心律失常型心肌病，BAG3属于扩张型心肌病。希望这能为火箭制药及其他公司带来更多类似的机会。BAG3项目将于明年进入临床。扩张型心肌病的特征更为明确，总体患者数量更多，因此相关研究也更多。由于是扩张型心肌病，更传统的终点如射血分数、左心室应变、峰值摄氧量（peak VO2）甚至6分钟步行试验等可能可以预测患者的良好结局。

因此，在某些方面，单基因扩张型心肌病的疾病状态更为可预测，我们认为可以从BAG3开始着手。BAG3项目将以1期试验启动，采用相当传统的方法。我们再次以我们认为可能有效的剂量开始，如果需要，试验中设有剂量递增方案，但希望不需要。

你们在这里有表达目标吗？是否也会关注其他蛋白质的共表达？

与其他所有项目一样，我们会关注蛋白质表达。与PKP2不同（PKP2中存在桥粒芯蛋白等其他蛋白质，当它们表达时，表明存在联合信号传导和向连接点的联合转运），在BAG3中，主要关注的就是BAG3蛋白本身。因此，不一定存在下游蛋白质。当然，我们仍在开发经过验证的效价测定法，这可能需要一些辅助蛋白，这仍在讨论中，但不一定作为蛋白质表达数据库的一部分。

好的。给药节奏是怎样的？患者之间的间隔是多久？

我们采用了相当传统的1期试验设计，患者之间间隔数周给药。每个队列3至6名患者。如果没有出现剂量限制性毒性（DLTs），我们会纳入3名患者，但可能会根据患者情况决定是否纳入更多患者。如果患者情况良好，我们希望尽可能利用1期数据。由于我们尝试使用商业化就绪的产品，因此能将1期数据尽可能多地用于关键试验是非常有益的。

好的。我确实想提一下慢病毒项目。我没有详细研究过，刚刚看到众议院重新授权了PRV（优先审评券）。我知道你们在推进LAD1项目。这对范可尼贫血项目有影响吗？

我们做出了一个有意识、有目的、深思熟虑的决定：在当前的市场环境下，我们需要谨慎使用现金，将资源（包括人力和资金）集中在高价值项目上。范可尼贫血是火箭制药启动时的项目之一，对我和许多患者群体来说都意义重大。但目前，我们要么专注于发展AAV，要么全面发展。我们认为在内部专注于AAV，并通过合作推进慢病毒项目是更好的选择。

Creslodi的PRV非常重要，火箭制药将致力于完成这一监管障碍。我认为其他项目，包括范可尼贫血和PKD，都是合作机会。这些项目的PRV资格对合作伙伴来说是一个很大的卖点，只需少量投资就能获得高回报。因此，我们期待与潜在合作伙伴进行这些对话。

范可尼贫血有PRV资格吗？

是的。

好的。

范可尼贫血、PKD和Danon病都有PRV资格。因此，它们都有可能成为未来的非稀释性现金来源。

好的。既然我们在谈论Creslodi，或许可以更新一下CMC（化学、制造和控制）方面的情况，或者回顾一下之前的CMC讨论内容？你们做了哪些改变？为什么对这次有信心？

之前主要是CMC方面的问题，其中有少量（不到5个）聚焦于稳定性和无菌性的问题，这些是批准的关键障碍。我们现在已经解决了这些问题，主要通过外部实验来验证并完全按照FDA的要求进行。我们完全按照要求逐一解决了所有问题，没有收到反对意见。我们已经提交了对这些关键问题的回应，以及解决所有CMC和PMR问题的路径。因此，我们对重新提交的材料感到非常满意。我们正在与FDA讨论问题、信息请求等，希望能在3月28日PDUFA日期前获得批准。对此我们非常兴奋。

好的。听起来很棒。我们的时间到了，但随着另一个项目进入临床，明年将会是令人兴奋的一年。感谢您的参与，Gaurav。

谢谢你，Gavin。

【总结内容】

会议时间与地点：迈阿密医疗健康会议第一天

主持人说明：Evercore ISI生物科技研究团队的Gavin Clark-Gartner主持，目的是讨论火箭制药的公司情况与进展

管理层发言摘要：

Gaurav Shah（首席执行官）介绍公司为基因治疗公司，拥有心血管AAV疗法和血液学离体慢病毒疗法两个平台，共6个临床项目（3个AAV项目：Danon病、PKP2、BAG3；3个慢病毒项目：LAD1、范可尼贫血、丙酮酸激酶缺乏症）

战略重点转向AAV组合，以集中资源、管理资金并延长现金消耗周期，同时推进Danon病、PKP2和BAG3的临床进展

核心财务数据：暂无信息

关键驱动因素：暂无信息

核心业务表现（AAV疗法平台）

Danon病：2期试验曾因2例毛细血管渗漏综合征（1例死亡）暂停，已解除暂停；计划2026年上半年重启，替换2名无法计入的患者，目标共治疗12名患者；采用交错给药（间隔约1个月），先治疗3名患者后与FDA沟通后续路径；移除补体抑制剂以解决安全性问题

PKP2：以最终剂量启动试验并获FDA认可，当前讨论聚焦试验设计；疾病进展较Danon病慢，需稳健设计以证明获益风险比；可能采用复合终点（包括心律失常、右心室参数、临床功能及蛋白表达）

BAG3：2026年进入临床，针对扩张型心肌病；采用传统1期设计，以潜在有效剂量启动，设剂量递增方案（希望无需使用）；关注射血分数、左心室应变、峰值摄氧量等传统终点

其他业务表现（慢病毒疗法平台）：LAD1、范可尼贫血、丙酮酸激酶缺乏症项目转向合作开发，公司资源集中于AAV；Creslodi（LAD1）的CMC问题已解决，提交回应，预计3月28日PDUFA日期前获批；LAD1、范可尼贫血、PKD、Danon病均有PRV（优先审评券）资格，可作为潜在非稀释性现金来源

短期目标（2026年及近期）：重启Danon病试验并完成12名患者治疗；推进PKP2的试验设计与FDA沟通；BAG3进入1期临床；完成Creslodi获批并寻求慢病毒项目合作伙伴

中长期战略：聚焦AAV疗法，拓展心肌病亚型（肥厚型、致心律失常型、扩张型）；利用PRV资格为慢病毒项目吸引合作伙伴，实现高投资回报

Danon病相关

试验重启时间：2026年上半年，患者已确定，需3个月肌钙蛋白导入期及疫苗接种，给药间隔尽量接近1个月

数据更新计划：完成安全性导入期并与FDA达成一致后，一次性公布试验、流行病学、患者招募及商业分析等全面信息

患者群体态度：患者及家属理解疾病致命性，支持试验重启，期待替代心脏移植的疗法

PKP2相关：与FDA讨论试验设计，因疾病进展慢需稳健设计；可能采用复合终点，患者症状改善（生活质量）是重要部分

BAG3相关：2026年进入1期临床，针对扩张型心肌病，关注传统心功能终点；聚焦BAG3蛋白表达，无明确下游共表达蛋白

慢病毒项目合作：LAD1的Creslodi解决CMC问题后预计获批，范可尼贫血等项目寻求合作，PRV资格为合作亮点

监管沟通：FDA对Danon病12名患者单臂试验设计无反对，持续保持透明沟通

管理层对未来表示期待，2026年将有新试验启动（BAG3）及现有项目推进（Danon病重启、PKP2设计沟通、Creslodi获批），重点聚焦AAV疗法发展并通过合作推进慢病毒项目

查看业绩会议全文

来源：

为提升阅读体验，雪球对本页面进行了排版优化

风险提示：用户发表的所有文章仅代表个人观点，与雪球的立场无关。投资决策需建立在独立思考之上。