Shattuck2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
主持人介绍会议目的：介绍 Shattuck Labs 首席执行官兼联合创始人 Taylor H Schreiber，围绕公司在 TL1A 轴领域的新型机制研究展开讨论，重点关注其针对受体 Dr.3 的靶向策略与现有配体靶向药物的差异及生物学原理。
管理层发言摘要：Taylor H Schreiber 介绍公司核心研究方向为开发 TL1A 受体（Dr.3）阻断抗体，强调其与配体靶向抗体相比在免疫原性和疗效方面的潜在优势，提及目前处于 1 期临床试验中期，进展顺利。
二、财务业绩分析暂无信息
三、业务运营情况
核心业务表现
主要研发项目为靶向 TL1A 受体 Dr.3 的阻断抗体，已完成临床前研究，目前处于 1 期临床试验中期，健康志愿者中未观察到受体激动迹象，安全性 profile 良好。
开发半衰期延长版本（425），为 325 的 YTE 修饰变体，正在进行慢性毒性研究，计划根据 1 期 PK/受体占有率数据决定是否在后续试验中使用，以实现更优给药方案。
研发投入与成果
针对受体阻断抗体的工程挑战已解决，通过筛选避免受体激动和免疫复合物形成，与配体靶向抗体相比，理论上具有更稳定的受体结合、更低的免疫原性（避免 ADA 形成）和更优的疗效（无需追逐动态配体）。
探索双特异性抗体策略，提及 Dr.3 与 IL-23 双特异性的潜在开发方向。
四、未来展望及规划
短期目标（2025-2026 年）
完成 1 期临床试验，确认受体阻断抗体的免疫原性和安全性优势。
启动 IBD 适应症的 2 期临床试验，同时推进非 IBD 适应症的 2 期研究计划。
半衰期延长版本（425）完成慢性毒性研究，根据数据决定是否在 3 期试验中替换使用，以最小化时间损失。
中长期战略
基于受体靶向差异化优势，拓展多个适应症，包括 IBD 及其他炎症性疾病（如 SSc、ILD、RA 等）。
探索联合用药（如与 IL-23 联用）及双特异性抗体开发，增强疗效并扩大应用场景。
五、问答环节要点
靶点选择与差异化
问：为何选择受体而非配体作为靶点？与配体靶向抗体的主要差异是什么？
答：TL1A 仅通过 Dr.3 单一受体信号，受体表达稳定（组成型），配体为脉冲式诱导表达；受体阻断可避免配体靶向的免疫复合物形成（降低 ADA 风险，现有配体抗体 ADA 发生率超 65%）和“追逐动态配体”的动力学劣势，理论上疗效更优。
临床进展与安全性
问：1 期临床试验进展如何？如何确保安全性（如避免受体激动）？
答：1 期已完成一半，健康志愿者中未观察到受体激动迹象；通过严格筛选（排除受体内化抗体、体外细胞试验、非人灵长类动物研究）确保安全性，GLP 毒性研究中无毒性报告。
适应症与开发策略
问：面对 TL1A 领域众多适应症数据（UC、SSc、ILD 等），如何确定优先顺序？是否等待后备分子？
答：不等待后备分子，优先推进 IBD 2 期试验，同时计划非 IBD 2 期研究；关注高潜力适应症，认为部分适应症（如特应性皮炎）风险较高，对默克 SSc 数据持谨慎态度。
药物开发计划
问：半衰期延长版本（425）的开发计划及双特异性策略？
答：425 正在进行慢性毒性研究，可根据 1 期数据决定是否在 3 期替换使用，不损失太多时间；探索 Dr.3 双特异性抗体（如与 IL-23 联用），认为联合用药有意义。
六、总结发言
管理层强调公司在 TL1A 受体靶向领域的差异化优势，认为受体阻断抗体在免疫原性和疗效上优于现有配体靶向药物。
未来将加速推进 1 期临床完成和 2 期试验启动，同时开发半衰期延长版本和探索联合用药/双特异性策略，以拓展适应症并增强竞争力，目标在 2026 年及以后获得市场关注。