Shattuck2026财年四季报业绩会议总结
一、开场介绍
会议时间： 2026年第四季度
主持人说明：
由TD Cowen生物科技团队的Marc Frahm主持，会议目的为介绍Shattuck Labs针对DR3的炎症性肠病（IBD）项目，并进行问答环节。
管理层发言摘要：
Taylor Schreiber（首席执行官）：介绍公司专注于DR3阻断抗体，DR3是TL1A的唯一信号配体受体，通路特异性高；重点介绍核心项目SL-325（人源DR3阻断抗体，Fc沉默设计）及SL-425（含YTE突变以延长半衰期），强调DR3阻断相比TL1A阻断可能具有更高疗效和更低免疫原性。
二、财务业绩分析
核心财务数据
暂无信息
关键驱动因素
暂无信息
研发投入与成果
核心项目进展： DR3阻断抗体项目（SL-325、SL-425）1期临床试验接近完成，单剂量递增部分所有队列入组完成，多剂量递增队列完成两个队列入组，计划第二季度分享数据。
项目优势： DR3作为靶点比TL1A更稳定，预计免疫原性更低（非人灵长类动物试验中ADA发生率约9%，远低于TL1A阻断抗体的64%以上）；SL-325为Fc沉默抗体，不结合Fcγ受体，无受体介导内吞，避免残留激动活性。
双特异性抗体开发： 布局以DR3为一个臂的双特异性抗体，计划今年晚些时候公布另一个臂的组合，目标与经过验证的机制配对。
四、未来展望及规划
短期目标（2026年及后续）
第三季度启动针对克罗恩病的2b期随机对照研究，纳入170-180名患者，设置高剂量、低剂量及安慰剂组，试验涵盖诱导至维持阶段，旨在选择进入3期的剂量。
推进SL-425项目，计划提交IND申请，与SL-325的2期试验同时进行1期试验，可能用于适应症拆分或生命周期管理。
中长期战略
验证DR3阻断机制在炎症性肠病（尤其是克罗恩病）中的疗效优势，目标开发皮下注射、给药频率不超过每4周一次的药物（预计维持阶段每8周一次）；
探索双特异性抗体在DR3通路中的应用，避免选择TL1A等非可行靶点。
五、问答环节要点
DR3抑制的理论风险
问：抑制DR3是否存在过度抑制通路的风险？
答：TL1A是唯一激活DR3的配体，DR3在无TL1A时为无效受体；抗体经工程设计不结合Fcγ受体、无受体介导内吞，非人灵长类急慢性毒性数据良好，预期无新毒性。
免疫原性与ADA水平
问：什么样的ADA水平表明DR3阻断抗体优于TL1A抗体？
答：TL1A阻断抗体ADA发生率超64%，公司非人灵长类试验中ADA发生率约9%，因抗体与人同源性更高，预计人类中发生率更低。
临床疗效相关性指标
问：如何验证DR3阻断对通路的抑制效果？
答：通过受体占据测定（TL1A结合测定）评估抑制效果；参考TL1A项目数据，ADA导致药物暴露降低及疗效下降（如afimcabart在高ADA滴度组疗效相对下降50%），DR3阻断因低ADA预期更高疗效。
后续试验计划
问：1期数据公布后后续步骤？
答：第三季度启动克罗恩病2b期试验，优先选择克罗恩病因机制验证充分、竞争较少，且胃肠病医生认可其结果对溃疡性结肠炎的参考价值。
双特异性抗体开发
问：双特异性抗体的另一个臂组合及临床时间？
答：今年晚些时候公布，将DR3与经过验证的机制配对，TL1A不是可行靶点（参考AMG966及罗氏TL1A/IL23P40双抗数据）。
六、总结发言
管理层强调DR3阻断抗体在炎症性肠病治疗中的潜力，其高特异性、低免疫原性及Fc沉默设计为核心优势；
计划通过1期数据验证免疫原性及安全性，2b期试验探索克罗恩病疗效，同时推进SL-425及双特异性抗体管线；
期待未来数据支持DR3阻断机制成为优于TL1A阻断的新一代治疗方案。