Zymeworks2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
会议时间： 未明确提及具体日期，提及会议在波士顿举行的AACR NCI EORTC分子靶点与癌症治疗会议期间（当天）
主持人说明：
介绍会议目的为讨论ZW191的1期临床试验初步结果；提醒会议录制及提问方式（按星号11）；声明包含前瞻性陈述，建议参考SEC文件了解风险。
管理层发言摘要：
Sabeen Mekan（高级副总裁，临床开发）：概述会议议程，包括Stuart Barnscher介绍ZW191设计原理、Patricia LoRusso博士分享临床数据亮点、后续开发路径说明；提及会议材料将在公司网站发布。
二、财务业绩分析
核心财务数据
营收、净利润、每股收益（EPS）、收入结构：暂无信息
资产负债表关键指标、现金流情况：暂无信息
关键驱动因素
对营收/利润变动的原因解释：暂无信息
三、业务运营情况
核心产品开发（ZW191）
药物设计： 基于新型IgG单克隆抗体，特异性结合叶酸受体α，通过肽可切割连接子与专有拓扑异构酶1抑制剂ZD06519偶联，药物抗体比率（DAR）为8；具有高效内化、高payload递送及强肿瘤穿透能力。
1期临床试验进展
患者人群： 41例患者，包括铂耐药上皮性卵巢癌（70%）、子宫内膜癌（20%）、非小细胞肺癌（10%）；中位既往治疗次数3次，部分患者接受过9次治疗，均为经大量预处理人群。
剂量递增： 剂量范围1.6-11.2毫克/千克，每三周静脉注射一次；最大耐受剂量（MTD）为11.2毫克/千克（1例DLT，为血细胞减少）。
安全性： ≥3级治疗相关不良事件发生率17%（7/41），主要为贫血（4例）、中性粒细胞减少（2例）、血小板减少（2例）；无严重治疗相关不良事件、无因不良事件停药、无药物相关死亡；未观察到ILD或眼科毒性。
疗效： 3.2毫克/千克剂量开始观察到反应；6.4-9.6毫克/千克剂量下，妇科恶性肿瘤患者部分缓解率64%，总体缓解率53%；在叶酸受体α高、中、低表达患者中均观察到抗肿瘤活性；数据截止时35/41患者仍在接受治疗。
四、未来展望及规划
短期目标（ZW191）
推进剂量优化：选择6.4毫克/千克和9.6毫克/千克进行随机剂量优化，计划本季度入组，每队列约30例患者（铂耐药卵巢癌）。
数据分享：计划在未来医学会议上公布更大规模、更成熟的数据集。
中长期战略
临床开发： 基于单药疗效和安全性，探索更早治疗线及联合治疗（如贝伐珠单抗、铂类、PARP抑制剂等）；扩展至子宫内膜癌、非小细胞肺癌等其他实体瘤。
管线布局： 推进ZW251进入1期临床（今年）；NAP B2B项目IND就绪，探索下一代ADC；评估NAPI 2B ADC（ZW220）的合作开发可能性。
合作模式： 采用合作模式加速资产开发，特别是叶酸ADC领域，以应对竞争并推进注册研究及联合疗法。
五、问答环节要点
药物疗效与机制
叶酸受体α阴性患者反应：归因于高内化抗体、中等毒性payload及连接子设计，少量受体表达即可通过高效递送发挥作用；2例既往接受mirvetuximab（叶酸受体α靶向ADC）患者均有反应。
未确认反应：数据截止时5例未确认部分缓解患者中，部分已确认，其余仍在治疗随访。
剂量与安全性
MTD与剂量优化：11.2毫克/千克为MTD（1例DLT），选择6.4和9.6毫克/千克优化基于安全性（低毒性）、药代动力学暴露达标及疗效，无需追求更高剂量。
安全性优势：与同类ADC相比，3级以上毒性（尤其中性粒细胞减少）发生率低，无ILD、眼科毒性，耐受性良好。
开发策略
联合治疗：考虑与贝伐珠单抗（毒性重叠少）、铂类、PARP抑制剂等联合，具体计划待单药剂量确定后公布。
适应症扩展：卵巢癌为剂量优化重点，后续扩展至子宫内膜癌、非小细胞肺癌（目前数据少，需更多数据支持）。
合作规划：倾向合作开发以加速进程，保留核心权利或完全授权需根据资产情况确定。
六、总结发言
管理层强调ZW191的1期数据验证了ADC设计理念，具有良好的安全性和疗效前景，尤其在妇科肿瘤中表现突出，且在各叶酸受体α表达水平患者中均有活性。
公司将以数据为导向推进剂量优化，探索联合治疗及更早治疗线应用，同时推进ZW251等管线资产，通过合作模式加速开发以应对竞争。
Patricia LoRusso博士（临床研究者）认为ZW191耐受性优异、疗效显著，支持在晚期实体瘤中进一步研究，作为临床医生对该药物充满信心。