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$亚盛医药-B(06855)$
1.毫无疑问,就目前公布出来的所有信息来看,APG2449是亚盛管线当中最大的一张彩票。
2.应世FAK+益方kras g12c在KRAS突变的一线NSCLC上刷出了30多个人超过90%的ORR,22个月的pfs和20多个月的DOR,这一数据表现,不仅超过了所有在研IO+ADC的数据,甚至超过了三代EFGR的数据。同时鉴于益方的G12C单药数据不是全球最好的,因此两个之间的联合,有机会刷出更高的pfs,稳稳冲上并站住一线。
3.国内的NSCLC患者G12C突变比例约3-4%,美国患者约12%,和EGFR突变的地区及人种特征相反。因此,海外一线NSCLC的G12C突变是非常大的适应症,若将其扩展到泛RAS的人群,这一市场规模会更加大。
4.KRAS的开发需要联合才有机会在肺癌上一线,目前的临床数据表现来看,相对于I/O和SHP2,FAK联合带来的增敏效果断层领先。
5.就海外一线NSCLC的开发进度而言,2449和各个FAK厂商(包括应世,VSTM)处于同一起跑线,都需要找到联合用药的对象,在美国开启IND,两两配对,双人路上的竞争,将会成为这一百亿美金规模市场的核心看点。从这条蓝海赛道当前的竞争格局上来看,竞争者寥寥。
6.APG2449所拥有的一个很大的机会是在于单药在国内做ALK/ROS1时的一百多人的安全性数据,1200mg剂量下体现出了卓越的安全性,这在联合用药中显得尤为重要,这也是推动联合用药的基础。
7.至于有效性,需要通过临床试验来证明,究竟和哪家的Kras g12c合作肺癌,能不能选到一家药又好,临床推动能力又强的合作伙伴共同开发,这也是一场双向选择。目前有一点比较乐观的是,临床阶段好的kras g12c远比好的FAK多,也不乏多家MNC在卖力去推临床。
8.至于胰腺癌,唯一的看点是哪个FAK能够报上RMC6236的大腿,以及FAK抑制剂在和泛RAS分子胶的联合当中,能够带来多少有效性和pfs的提升。安全性不需要担心,RMC6236单药体现出了极好的安全性,同时分子胶和FAK抑制剂代谢路径的不同,使得药物毒性叠加的风险非常小。核心就看有效性。
9.公司国际化的视野,稳健扎实的临床前研发能力,以及在美国的临床合作资源和经验,以及药物本身的高安全性,明确的适应症和开发方向,是我对APG2449的未来有信心的原点。
10.未来确定了联合用药的合作伙伴之后,就等着看临床数据的有效性了。至于BD,还是那句话,没有一定样本的临床数据,拿什么来完成大BD?如果有了非常积极的临床数据,为什么要着急着BD?AZ在实体瘤上的起家,也就是靠着一个在NSCLC上10%多突变比例的奥希替尼。
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KRAS 突变 NSCLC@潮起潮落3322 :  KRAS 突变 NSCLC  $亚盛医药-B(06855)$
中国每年KRAS G12C 突变 NSCLC新发3.4万,美国2.4万。中国每年KRAS 突变 NSCLC新发9.4万例,美国4.9万例(美国有一半多非G12C的市场),美国G12D 占15%,约7300例。目前标准一线:依然按“非驱动基因依赖型”NSCLC流程按 PD-L1 分层的免疫/化疗或免疫联合化疗进行。KRAS的...