AI解读！Summit Therapeutics依沃西单抗（Ivonescimab）三期研究会议总结
一、会议基本信息
1. 主持人与操作员：由首席商务与战略官Dave Gancarz主持，会议操作员Tina负责流程把控。
2. 参会团队：包含董事长兼联席CEO Bob Duggan、联席CEO兼总裁 Maky Zanganeh、首席医学官Alan Yang等核心管理层。
3. 会议核心：发布依沃西单抗（Ivonescimab）三期HARMONi研究的更新数据（于2025年WCLC“主席论坛”展示），并解答提问。
4. 材料获取：相关新闻稿、8-K文件可在公司官网及SEC网站查看；会议同步直播，存档回放将于当日晚些时候上线官网。
5. 问答规则：按“星号+1”键提问，按相同组合撤回问题，问题限1个。
二、HARMONi研究背景与设计
• 研究延续性：基于合作伙伴康方生物（Akeso）的单区域HARMONi-A研究，2023年1月获依沃西单抗授权后，联合FDA扩展为多区域研究。
• 入组情况：2023年年中启动入组，2024年10月完成，共纳入438例患者；入组序贯性为“先中国，后北美/欧洲”（西方患者占38%，共165例）。
• 研究对象：第三代EGFR-TKI治疗后进展的、EGFR突变阳性的局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者（该人群治疗选择有限）。
• 试验设计：
1. 分组：1:1随机，按地理区域、是否脑转移分层。
2. 方案：试验组为“依沃西单抗（20mg/kg）+培美曲塞/卡铂”，后续维持“依沃西单抗+培美曲塞”；对照组为“安慰剂+同方案化疗”，最长治疗24个月。
3. 终点：双主要终点为独立放射学审查委员会评估的PFS（无进展生存期）和OS（总生存期） ，次要终点为ORR（客观缓解率）、DoR（缓解持续时间）及安全性。
三、关键研究结果（核心数据）
1. 无进展生存期（PFS）：显著获益且区域一致
• 总体结果：达到主要终点，HR（风险比）=0.52（p<0.0001）；试验组中位PFS 6.8个月，对照组4.4个月，延长2.4个月。
• 亚组一致性：
◦ 所有预设亚组（年龄、性别、种族等）均获益，森林图均落在试验组有利侧。
◦ 脑转移患者获益显著：HR=0.34，克服脑转移不良预后；无脑转移患者HR=0.59。
• 区域一致性：纳入所有西方患者的“总PFS分析”显示，东西方患者HR高度一致（总体HR从0.52小幅波动至0.57），中位PFS与总人群相差<0.1个月，置信区间重叠。
2. 总生存期（OS）：趋势有利，更新后数据更成熟
• 初步分析（2025年4月）：HR=0.79（p=0.0570），试验组中位OS 15.8个月，对照组14.0个月；因西方患者随访仅9个月（未达中位生存期），计划延长随访。
• 更新分析（2025年9月，数据库锁定）：
◦ 西方患者随访延长至13.7个月，OS事件数达预设目标（76个）。
◦ 结果：HR=0.78（名义p=0.0332），中位OS与初步分析一致；西方患者试验组中位OS 17.0个月，对照组14.0个月；北美患者试验组中位OS未达到，对照组14.0个月。
• 区域一致性：东西方患者OS结果高度一致，对照组中位OS均为14个月，试验组为15.7-17个月。
3. 缓解与安全性：疗效提升，耐受性良好
• 缓解指标：试验组ORR、疾病控制率较对照组提升11%；中位DoR从4.2个月延长至7.6个月。
• 安全性：
◦ 治疗相关不良事件（TRAE）：试验组（95%）较对照组（93%）小幅增加；3级及以上TRAE发生率50%（对照组42%）。
◦ 关键安全点：3级及以上出血事件<1%；导致停药的TRAE发生率7.3%（对照组5%）；免疫/VEGF相关不良事件多为低级，与化疗背景一致，无新安全信号。
四、专家反馈与争议
1. 临床医生认可：多数医生认为HARMONi方案“优于现有选择”（如埃万妥单抗联合化疗），尤其认可其耐受性，渴望用于临床。
2. 讨论者保守观点：部分KOL（如Ramalingam博士）低估OS数据成熟度问题，认为结果“模糊”；会议回应称“该观点是置信区间内最负面解读，忽视试验入组序贯性导致的时间依赖问题”。
3. 西方患者数据争议：有提问认为“西方患者稀释疗效”，回应称“西方患者缓解率相对差异更大，是随访时间不足的暂时现象，长期数据会证明一致性”。
五、后续计划
1. 监管互动：计划未来几周内确定与FDA的沟通战略，以“尽快推动依沃西单抗惠及患者”为目标，基于2025年9月更新数据推进审批相关工作。
2. 研究扩展：
• 未来几个月内启动“一线治疗内外”的多项新研究（如HARMONi-3、HARMONi-7）。
• 合作伙伴康方生物将公布HARMONi-A研究更多OS数据，HARMONi-6（一线鳞状非小细胞肺癌）数据即将在后续会议披露。
3. 合作态度：对“双方有利、惠及患者”的合作持开放态度，以扩展产品组合、简化开发流程。
六、问答重点摘要
1. OS风险比能否长期维持？
能。亚洲患者30%数据成熟度时HR=0.72，52%时HR=0.80，更新后HR=0.76，无获益减弱迹象；西方患者OS曲线显示“免疫治疗拖尾效应”，与免疫疗法特征一致。
2. 欧洲患者表现稍差的原因？
欧洲是西方亚组中最小子集，且入组晚于北美；亚组分析目的是“排除损害/驱动因素”，而非追求数值完全一致，无需过度解读（参考FLAURA2研究区域HR=1.00的先例）。
3. 与FDA是否达成“锁定亚洲OS+随访西方”的一致？
未深入细节讨论，但“延长西方患者随访”是2025年5月已明确的既定意图；亚洲患者OS在初步分析时已完全成熟（超过中位OS），随访西方人群是为补充数据成熟度。